近期來自第二軍醫(yī)大學、吉林大學等機構的研究人員在新研究中，揭示了整合素連接激酶相關磷酸酶(ILKAP)調控細胞生存與凋亡的一條新信號機制。ELISA試劑盒相關論文發(fā)表在《生物化學雜志》（JBC）上。第二軍醫(yī)大學的肖建如（Jianru Xiao）教授和劉鐵龍 （Tielong Liu）教授為這篇文章的共同通訊作者。前者主要從事脊柱腫瘤及脊柱傷病的基礎臨床研究。后者長期從事脊柱外科臨床工作及相關研究。
整合素連接激酶相關磷酸酶(ILKAP)是蛋白磷酸酶2C(PP2C)家族的新成員,雖然目前上對它的認識還很有限,但初步的研究結果已顯示這 是一種與細胞凋亡信號通路密切相關的蛋白磷酸酶。ILKAP廣泛表達于人體組織中,在骨骼肌、腎臟、肝臟中有高水平的表達。介導細胞凋亡是ILKAP的主 要生理功能，因而與腫瘤等疾病的發(fā)生、發(fā)展存在密切的關系。
一些研究表明，ILKAP可能是通過負調控整合素（integrin）激酶信號通路,以及正調控c-Jun氨基末端激酶/促分裂原活化蛋白激酶 (JNK/MAPK)信號通路發(fā)揮作用。ELISA試劑盒在以往的研究中，有人證實ILKAP是通過與磷酸化整合素連接激酶1(ILK1)相互作用對整合素蛋白信號進行了 負調控，并提出ILKAP可能是一種胞質蛋白。
在這篇文章中，研究人員發(fā)現(xiàn)內源性和標記的ILKAP均主要定位于細胞核，核定位信號（NLS） 輸入蛋白importin介導ILKAP發(fā)生了核轉運。ILKAP與importinα1、α3和α5發(fā)生了直接相互作用。研究人員證實ILKAP的NLS定位在N末端區(qū)域第71-86位氨基酸之間。ELISA試劑盒當他們敲除ILKAP蛋白的NLS時， 發(fā)現(xiàn)會導致ILKAP定位到細胞質中。他們證實Lys-78和Arg-79對于ILKAP與importinα結合至關重要。此外，研究人員還發(fā)現(xiàn)核ILKAP與核糖體S6激酶RSK2發(fā)生了相互作用，通過抑制RSK2活性，下調RSK2下游底物cyclin D1水平，誘導了凋亡。
這些研究結果表明ILKAP可由importin介導發(fā)生核轉運，在細胞核中通過調節(jié)RSK2信號調控了細胞生存和凋亡。
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